Aptámeros anti-Fab para proteger el virus de los anticuerpos neutralizantes

Área de la Ciencia:

• Biotecnología La biotecnología es la biotecnología.
• Inmunología Inmunología.
• Nanotecnología La nanotecnología es la nanotecnología.

Sus antecedentes:

• Los virus oncolíticos son prometedores para la terapia del cáncer al dirigirse selectivamente a las células tumorales.
• Los anticuerpos neutralizantes (nAbs) generados después de la administración viral repetida pueden reducir la eficacia terapéutica.
• El desarrollo de estrategias para superar la nAbs es crucial para una eficaz viroterapia oncolítica in vivo.

Objetivo del estudio:

• Para seleccionar aptamers de ADN dirigidos al fragmento de unión al antígeno (Fab) de anticuerpos contra el virus de la estomatitis vesicular (VSV).
• Evaluar la capacidad de estos aptameros para proteger al VSV de los nAbs y mejorar su supervivencia in vivo.
• Desarrollar un nuevo inmunosensor electroquímico para cuantificar el blindaje mediado por aptamer y los niveles de VSV.

Principales métodos:

• Selección de aptameros de ADN contra la región Fab de anticuerpos policlonales del virus de la estomatitis antivesicular (VSV) utilizando citometría de flujo e inmunosensibilidad electroquímica.
• Evaluación de la eficiencia de blindaje del aptamer en ensayos de infección basados en células.
• Desarrollo de un inmunosensor electroquímico bifuncional sin etiqueta utilizando espectroscopia de impedancia electroquímica para la cuantificación de VSV.

Principales resultados:

• Varios clones de aptamer seleccionados demostraron más del 50% de protección del VSV de los anticuerpos neutralizantes.
• El inmunosensor electroquímico desarrollado cuantifica con precisión las partículas de VSV en un rango lineal de 5 × 10 ((4) a 5 × 10 ((6) PFU mL ((-1) con un límite de detección de 10 ((4) PFU mL ((-1).
• Los aptamers muestran potencial para mejorar la entrega de VSV sin comprometer el sistema inmunológico del paciente.

Conclusiones:

• Los aptamers de ADN pueden proteger eficazmente a los virus oncolíticos como el VSV de los anticuerpos neutralizantes.
• Esta estrategia de blindaje mediada por aptamer es prometedora para mejorar la eficacia in vivo de la viroterapia oncolítica.
• Un nuevo inmunosensor electroquímico proporciona un método sensible y libre de etiquetas para monitorear los niveles de VSV y el blindaje mediado por aptamer.