Papel patológico de la quinasa 1 regulada por suero y glucocorticoides en la remodelación ventricular adversa

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Cardiología Molecular Cardiología Molecular
• Investigación biomédica en la investigación biomédica.

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca es una causa significativa de mortalidad y morbilidad.
• La señalización cardíaca de fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) se activa paradójicamente en la insuficiencia cardíaca.
• El efector aguas abajo de la quinasa-1 regulada por suero y glucocorticoides (SGK1) fue investigado en la insuficiencia cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de SGK1 en la patogénesis de la insuficiencia cardíaca.
• Para determinar si SGK1 es un objetivo terapéutico potencial para la enfermedad cardíaca.

Principales métodos:

• Expresión específica cardíaca utilizada de SGK1 constitutivamente activo o dominante-negativo en modelos murinos.
• Se evaluó la mortalidad, la función cardíaca, las arritmias ventriculares y la función del canal de sodio cardíaco.
• Investigó los efectos de la ranolazina en los efectos proarrítmicos inducidos por SGK1.
• Se evaluó el impacto de la inhibición de SGK1 en la fibrosis cardíaca y la insuficiencia cardíaca después del estrés hemodinámico.

Principales resultados:

• Se encontró que el SGK1 cardíaco se activaba en la insuficiencia cardíaca humana y murina.
• La activación específica cardíaca de SGK1 en ratones condujo a un aumento de la mortalidad, disfunción cardíaca y arritmias ventriculares.
• Las arritmias inducidas por SGK1 se relacionaron con alteraciones en el canal de sodio cardíaco y fueron revertidas por la ranolazina.
• Inhibición cardíaca específica de los ratones protegidos por SGK1 de la fibrosis, la insuficiencia cardíaca y las alteraciones del canal de sodio después del estrés hemodinámico.

Conclusiones:

• SGK1 es tanto necesario como suficiente para las características clave de la remodelación ventricular adversa en la insuficiencia cardíaca.
• SGK1 representa un nuevo objetivo terapéutico potencial para las enfermedades cardíacas.