El inhibidor endógeno y natural del complemento atenúa la lesión miocárdica y la trombogénesis arterial

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• El sistema de complemento es un sistema de complemento.

Sus antecedentes:

• Los trastornos de la coagulación y la isquemia miocárdica / lesión por reperfusión son causas significativas de mortalidad.
• La vía de la lectina, iniciada por los complejos de lectina de unión a la manosa (MBL), está implicada en la trombosis y la isquemia/reperfusión.
• La proteína endógena asociada a MBL/ficolina-1 (MAP-1) inhibe la activación del complemento in vitro.

Objetivo del estudio:

• Investigar la eficacia in vivo de MAP-1 en la atenuación de la isquemia miocárdica / lesión por reperfusión y la trombogénesis.
• Para determinar si las dosis farmacológicas de MAP-1 pueden servir como agente terapéutico.

Principales métodos:

• Se utilizaron dos modelos de ratón para evaluar los efectos de MAP-1.
• Se midió la función cardíaca, el tamaño del infarto, la deposición de C3 y la deposición de MBL.
• Se investigó el mecanismo de MAP-1 mediante el examen de su desplazamiento de las MBL/ficolin-associated serine proteases (MASPs) del complejo MBL.

Principales resultados:

• La administración de MAP-1 preservó la función cardíaca y redujo el tamaño del infarto en modelos de ratón.
• MAP-1 disminuyó la deposición de C3 y MBL y evitó la trombogénesis.
• Se demostró que MAP-1 desplaza a MASP-1, MASP-2 y MASP-3 del complejo MBL.

Conclusiones:

• El MAP-1 endógeno inhibe eficazmente la activación de la vía de la lectina in vivo.
• Las dosis farmacológicas de MAP-1 representan una nueva estrategia terapéutica potencial para las enfermedades asociadas con la vía de la lectina.
• La capacidad de MAP-1 para inhibir los complejos de MBL y MASPs asociados ofrece un enfoque terapéutico dirigido.