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Transformación inducida por ligando por un receptor del factor de crecimiento epidérmico no internalizante
A Wells1, J B Welsh, C S Lazar
1Department of Pathology, University of California-San Diego, La Jolla 92093.
Science (New York, N.Y.)
|February 23, 1990
Resumen
Un receptor mutante del factor de crecimiento epidérmico (EGF), incapaz de ser internalizado, muestra un crecimiento celular normal a niveles más bajos de ligando. Esto sugiere que la activación del receptor EGF en la membrana celular impulsa el crecimiento, y la falta de regulación a la baja conduce a la transformación celular.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La oncología molecular es una oncología molecular.
- Transducción de señales de transducción de señales.
Sus antecedentes:
- La señalización del factor de crecimiento epidérmico (EGF) es crucial para el crecimiento y la proliferación celular.
- La regulación a la baja del receptor EGF (EGFR), un proceso de internalización y degradación del receptor, típicamente atenúa la señalización.
- El papel preciso de la internalización del EGFR en la mediación de las respuestas celulares inducidas por ligandos sigue siendo incompletamente entendido.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de la internalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la mitogénesis inducida por ligandos y la transformación celular.
- Utilizar un nuevo mutante del EGFR con defecto de internalización como herramienta genética para diseccionar las vías de señalización del EGFR.
Principales métodos:
- Generación y caracterización de células que expresan una mutación del EGFR con defecto de internalización.
- Análisis comparativo de las respuestas mitogénicas en células con el tipo salvaje frente al EGFR mutante tras la estimulación del EGF.
- Evaluación de los fenotipos de transformación celular, incluido el crecimiento independiente del anclaje, en respuesta a diferentes concentraciones de FEAG.
Principales resultados:
- Las células que expresan el EGFR defectuoso de internalización exhibieron una respuesta mitogénica normal a concentraciones significativamente más bajas de EGF en comparación con las células de tipo silvestre.
- Se observó un fenotipo celular transformado y un crecimiento independiente del anclaje en concentraciones de EGF que no indujeron estos efectos en células con EGFR de tipo salvaje.
- Estos hallazgos indican que la activación del EGFR en la membrana celular es suficiente para efectos promotores del crecimiento.
Conclusiones:
- La internalización del EGFR actúa como un mecanismo de atenuación crítico para prevenir el crecimiento celular incontrolado.
- La ausencia de regulación a la baja del EGFR puede conducir a la transformación celular, incluso a bajas concentraciones de ligando.
- La actividad de la proteína tirosina quinasa del EGFR en la membrana celular es suficiente para el crecimiento y la transformación mediados por el EGF.