La regulación dependiente del factor nuclear endotelial kB de la arteriogénesis y la ramificación

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• La arteriogénesis y la formación colateral son procesos complejos que implican el desarrollo coordinado de los vasos sanguíneos.
• Los factores reguladores clave que gobiernan estos procesos vasculares siguen siendo en gran medida indeterminados.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del factor nuclear-kappa B (NFκB) en la regulación de la arteriogénesis y la formación colateral.
• Aclarar los mecanismos moleculares por los cuales NFκB influye en el desarrollo y maduración de la red vascular.

Principales métodos:

• Utilizó un inhibidor de la activación de NFκB (IκBαSR) con un promotor inducible específico del endotelio.
• La supresión selectiva de la activación endotelial de la NFκB en el desarrollo, en el adulto e in vitro.
• Los cambios moleculares analizados incluyen la expresión de la molécula de adhesión, la afluencia de monocitos, HIF-1α y la señalización DLL4/Notch.

Principales resultados:

• La inhibición de NFκB condujo a redes arteriales excesivamente ramificadas con vasos inmaduros y mala perfusión.
• La supresión de NFκB redujo las moléculas de adhesión, la afluencia de monocitos, el factor inducible a la hipoxia-1α (HIF-1α) y la expresión del ligando 4 similar a la δ (DLL4).
• Disminución de la expresión de DLL4, deterioro de la señalización de Notch, causando un aumento de la ramificación vascular; el tratamiento con péptido Jagged-1 normalizó el tamaño de la red.

Conclusiones:

• NFκB se identifica como un regulador crítico tanto del desarrollo como de la arteriogénesis adulta y la formación colateral.
• NFκB controla el desarrollo y la maduración de la red vascular mediante la modulación de la expresión de VEGF-A y PDGF-BB dependientes de HIF-1α.
• NFκB también regula la expresión de DLL4, determinando así el tamaño y la complejidad de la red colateral arterial.