La liberación de endoglina soluble inducida por el oxisterol y su participación en la hipertensión

Área de la Ciencia:

• Biología de la reproducción Biología reproductiva.
• Fisiología vascular fisiología vascular.
• La endocrinología molecular.

Sus antecedentes:

• La patogénesis de la preeclampsia está relacionada con la isquemia placentaria.
• La endoglina soluble (sEng) es un marcador prognóstico y patógeno en la preeclampsia.

Objetivo del estudio:

• Investigar las vías de liberación de sEng inducidas por hipoxia.
• Aclarar el papel del receptor X del hígado (LXR) en la regulación de la sEng.

Principales métodos:

• Utilizó la línea celular JAR y explantes placentarios humanos.
• Agonistas de la LXR administrados (22-(R) -hidroxicolesterol, T0901317).
• Se evaluaron los niveles de sEng, las especies reactivas de oxígeno, la metaloproteinasa matriz-14 (MMP-14) y el inhibidor tisular de la metaloproteinasa-3 (TIMP-3) en modelos de ratón in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• La hipoxia aumentó el sEng y las especies reactivas de oxígeno en las células JAR.
• Los agonistas de la LXR elevaron significativamente los niveles de sEng en células, explantes y ratones.
• La activación de LXR aumentó la actividad de MMP-14 y disminuyó la TIMP-3, promoviendo la liberación de sEng.
• El tratamiento con agonistas de LXR en ratones condujo a un aumento de sEng y la presión arterial.
• La sobreexpresión de sEng en ratones causó presión arterial alta.
• Un péptido del sitio de escisión MMP-14 inhibió la hipertensión inducida por el oxicosterol y el aumento de sEng.

Conclusiones:

• La vía LXR está implicada en la liberación de sEng.
• La liberación de sEng mediada por LXR contribuye a trastornos vasculares como la preeclampsia.
• Dirigirse al eje LXR-sEng puede ofrecer estrategias terapéuticas para la hipertensión.