Los nuevos programas de transcripción dependientes de Foxo1 controlan la función de las células T (((reg)

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las células T (Treg) reguladoras, marcadas por Foxp3, mantienen la homeostasis inmune al suprimir las respuestas inmunes.
• Si bien los factores de transcripción Akt quinasa y Foxo regulan el compromiso temprano de las células Treg, su papel en la función de las células Treg maduras no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las proteínas Foxo en la homeostasis de las células Treg y la función más allá de la etapa de compromiso.
• Para determinar si Foxo1 regula la función de las células Treg y la homeostasis inmune.

Principales métodos:

• Ratones generados con deleción específica de células Treg de Foxo1.1.
• Se analizó la función de las células Treg, la homeostasis inmune y las respuestas inflamatorias.
• Se realizó un análisis de todo el genoma de los sitios de unión de Foxo1.

Principales resultados:

• Las células Treg exhiben altos niveles de Foxo1 y reducen la activación de Akt, la fosforilación de Foxo1 y la exclusión nuclear.
• La deleción específica de Foxo1 en las células Treg condujo a una enfermedad inflamatoria fatal, similar a la deficiencia de Foxp3 pero sin pérdida de células Treg.
• Se identificaron ~300 genes diana de Foxo1, incluyendo Ifng, no regulados directamente por Foxp3.

Conclusiones:

• Foxo1 es un regulador crítico de la función de las células Treg y la homeostasis inmune.
• La vía de señalización Akt-Foxo1 controla un nuevo programa genético esencial para la función de las células Treg.
• Foxo1 juega un papel vital en el mantenimiento del equilibrio inmune, independiente del papel de Foxp3 en el número de células Treg.