La atenuación del estrés del retículo endoplasmático como una nueva estrategia terapéutica en la hipertensión...

Área de la Ciencia:

• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares
• Biología celular Biología celular.
• La medicina molecular es una medicina molecular.

Sus antecedentes:

• El estrés del retículo endoplasmático (ER) está implicado en la patogénesis de la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
• El estrés de ER contribuye a la remodelación de la pared de la arteria pulmonar, la proliferación y la resistencia a la apoptosis en la HAP.
• La orientación terapéutica del estrés ER en la HAP no se ha explorado previamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial terapéutico de las chaperonas químicas para mitigar el estrés de ER y tratar la hipertensión arterial pulmonar.
• Para determinar si las chaperonas químicas pueden inhibir la disrupción mitocondrial ER y revertir los cambios celulares relacionados con la HAP.

Principales métodos:

• Utilizó modelos de ratón y rata de hipertensión pulmonar (hipóxia y monocrotalina).
• Se administraron las chaperonas químicas 4-fenilbutirato (PBA) y ácido tauroursodeoxicólico.
• Se evaluó la hemodinámica pulmonar, la remodelación vascular, la hipertrofia ventricular derecha, los marcadores de estrés ER, la función mitocondrial y la proliferación celular / apoptosis.

Principales resultados:

• El tratamiento con PBA evitó y revirtió la hipertensión pulmonar inducida por hipoxia crónica en ratones, mejorando la hemodinámica y reduciendo la remodelación.
• Los acompañantes químicos mejoraron el estrés de ER, redujeron la activación del factor de transcripción 6 y mejoraron la función mitocondrial.
• El PBA y el ácido tauroursodeoxicólico suprimieron la proliferación de células musculares lisas de la arteria pulmonar y indujeron la apoptosis in vitro e in vivo.

Conclusiones:

• La atenuación del estrés de ER mediante el uso de acompañantes químicos clínicamente disponibles representa una prometedora nueva estrategia terapéutica para la hipertensión pulmonar.
• Este enfoque demuestra un alto potencial de traducción para el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial pulmonar.