El ARNi activado por una maquinaria especializada silencia los genes del desarrollo y los retrotransposones

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• La interferencia de ARN (RNAi) es un mecanismo de silenciamiento de genes conservado que utiliza pequeños ARN interferentes (siRNA).
• Se sabe que el RNAi se dirige al ADN repetitivo y promueve el ensamblaje de la heterocromatina.
• El alcance completo de las funciones de RNAi y sus objetivos endógenos siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los diversos objetivos endógenos y funciones de RNAi en la levadura de fisión.
• Para explorar la interacción entre el ARNi, la heterocromatina y la vía de degradación del ARN exosomal.
• Para determinar cómo las señales ambientales y de desarrollo regulan el silenciamiento mediado por RNAi.

Principales métodos:

• Análisis del silenciamiento de genes, la formación de heterocromatina y la producción de siRNA en Schizosaccharomyces pombe.
• Investigando las funciones del exosoma, la poli (A) polimerasa Pla1 y el factor de vigilancia del ARN Red1.1.
• Análisis comparativo de la interacción entre el ARN-i y el exosoma en Drosophila.

Principales resultados:

• Los factores RNAi y heterocromatina cooperan para silenciar varios loci, incluidos los genes de diferenciación sexual, los genes de proteínas transmembrana y los retrotransposones.
• En las células con deficiencia de exosoma, el RNAi procesa preferentemente las transcripciones, lo que lleva a un aumento de los grupos de siRNA y las modificaciones de la heterocromatina.
• La generación de siRNA y el ensamblaje de la heterocromatina son desencadenados por Pla1 y Red1, que también activan el exosoma.
• La producción de siRNA y la heterocromatina están moduladas por las condiciones de crecimiento y las señales de diferenciación sexual.

Conclusiones:

• El RNAi silencia diversos loci endógenos en cooperación con los factores de la heterocromatina y el exosoma.
• Existe una interacción conservada entre el RNAi y el exosoma, regulada por factores específicos y señales ambientales.
• El silenciamiento mediado por ARNi es un proceso dinámico influenciado por señales de desarrollo, que afecta a la regulación génica durante la diferenciación.