Tetarimycin A, un antibiótico activo para MRSA identificado a través de la expresión inducida de grupos de genes de...

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Biología sintética Biología sintética.
• Productos naturales Química Productos naturales Química

Sus antecedentes:

• El ADN ambiental (eDNA) permite estudiar los productos naturales de las bacterias no cultivadas.
• El silenciamiento de genes en los clones de ADN electrónico dificulta el análisis funcional de los grupos de genes.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método para activar grupos de genes biosintéticos silenciosos de eDNA.
• Para identificar nuevos metabolitos secundarios bioactivos de grupos de genes no caracterizados previamente.

Principales métodos:

• Sobreexpresión de factores de transcripción específicos de la vía (SARP) de grupos de genes derivados del ADN electrónico.
• Co-transformación de Streptomyces albus con BGC y SARP policetídeo tipo II derivado del ADN electrónico.
• Cribado del extracto de caldo de cultivo para los compuestos bioactivos.

Principales resultados:

• Se ha activado con éxito un grupo de genes silenciosos de eDNA.
• Tetarimicina A aislada, un nuevo antibiótico tetraciclico.
• La tetarimicina A demostró actividad contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés).

Conclusiones:

• La sobreexpresión de los factores de transcripción es una estrategia viable para superar el silenciamiento de genes en el ADN electrónico.
• Este enfoque facilita el descubrimiento de nuevos productos naturales a partir de microorganismos no cultivados.
• El antibiótico identificado proporciona una nueva pista para combatir las infecciones por MRSA.