El GMP-AMP cíclico es un segundo mensajero endógeno en la señalización inmune innata por el ADN citosólico

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La señalización celular.

Sus antecedentes:

• El ADN citosólico desencadena respuestas inmunes, incluidos los interferones de tipo I, cruciales para combatir infecciones, pero también vinculados a enfermedades autoinmunes.
• El mecanismo preciso por el cual las células perciben el ADN citosólico e inician estas respuestas sigue siendo incompletamente entendido.
• Los componentes clave de esta vía incluyen la proteína adaptadora STING y el factor de transcripción IRF3.3.

Objetivo del estudio:

• Aclarar el mecanismo de detección del ADN citosólico y su papel en el inicio de la señalización inmune innata.
• Para identificar las moléculas específicas involucradas en la vía de producción de interferón desencadenada por el ADN.

Principales métodos:

• Síntesis in vitro de dinucleótidos cíclicos utilizando extractos citosólicos de mamíferos incubados con ATP y GTP en presencia de ADN o ARN.
• Transfección de ADN y infección por virus de ADN de células de mamíferos para inducir la señalización endógena.
• Ensayos bioquímicos para detectar la producción cíclica de GMP-AMP (cGAMP) y su unión a STING.

Principales resultados:

• Los extractos citosólicos de mamíferos sintetizaron monofosfato de guanosina-adenosina monofosfato cíclico (cGAMP) in vitro cuando se le proporcionó ADN, pero no ARN.
• La transfección de ADN y la infección por virus de ADN en células de mamíferos condujeron a la producción de cGAMP.
• Sintetizó cGAMP directamente unido a la proteína STING, activando posteriormente IRF3 e induciendo la producción de interferón-β.

Conclusiones:

• cGAMP actúa como un segundo mensajero endógeno en los metazoos, mediando la respuesta celular al ADN citosólico.
• La vía cGAMP-STING-IRF3 es un mecanismo crítico para la producción de interferón en respuesta a la detección de ADN.
• Este descubrimiento aclara un aspecto clave de la inmunidad innata y la detección del ADN.