Foxa2 y H2A.Z median el agotamiento de los nucleosomas durante la diferenciación de las células madre embrionarias

Área de la Ciencia:

• Epigenética y Biología del Desarrollo.
• Biología de la cromatina Biología de la cromatina
• Diferenciación de las células madre.

Sus antecedentes:

• La ocupación de los nucleosomas es crucial para la estructura de la cromatina.
• Los mecanismos que vinculan la dinámica de los nucleosomas con la especificación del linaje celular temprano siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos que controlan la dinámica global de los nucleosomas durante la diferenciación de las células madre embrionarias (CE) en el endodermo.
• Para aclarar los roles de los factores epigenéticos y genéticos en este proceso.

Principales métodos:

• Análisis de los cambios en la ocupación de los nucleosomas durante la diferenciación de las células ES.
• Investigando las funciones de la variante de histona H2A.Z, el factor de transcripción Foxa2 y la metilación del ADN.
• Evaluación de la participación de los complejos de remodelación de la cromatina SWI/SNF e INO80.

Principales resultados:

• El agotamiento del nucleosoma y la ocupación de novo ocurren durante la diferenciación, con un aumento de la densidad posterior a la diferenciación.
• La histona H2A.Z y Foxa2 promueven el agotamiento de los nucleosomas y la activación de genes.
• La metilación del ADN impulsa la ocupación del nucleosoma y la supresión génica.
• El agotamiento de los nucleosomas depende de los complejos Nap1l1-acoplados SWI/SNF e INO80.

Conclusiones:

• Tanto los reguladores epigenéticos (metilación del ADN) como los genéticos (H2A.Z, Foxa2) cooperan para controlar la dinámica del nucleosoma.
• Estas dinámicas son esenciales para regular la expresión génica durante las decisiones del destino de las células ES y la diferenciación endodérmica.