La multitarea biosintética facilita la diversidad estructural de las talasospiramidas en las bacterias marinas

Área de la Ciencia:

• Productos naturales marinos Química de los productos naturales marinos
• La bioquímica microbiana es la bioquímica de los microbios.
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Las talasospiramidas A y B son lipopéptidos cíclicos inmunosupresores aislados de Thalassospira sp. CNJ-328.28.- El nombre de la empresa es CNJ-328.
• Estos compuestos son inhibidores conocidos de la calpaína 1 proteasa.

Objetivo del estudio:

• Descubrir y caracterizar nuevos análogos de la talasospiramida.
• Investigar las vías biosintéticas y la diversidad estructural de estos compuestos.

Principales métodos:

• Aislamiento y caracterización de nuevos análogos de las especies Tistrella y Thalassospira.
• Análisis de secuencia genómica de grupos de genes biosintéticos.
• Análisis bioinformático de grupos de genes de péptido no ribosomal sintetasa/policetida sintasa.
• Análisis bioquímico preliminar del módulo N-terminal no ribosómico de péptido sintetasa.

Principales resultados:

• Descubrimiento de 14 nuevos análogos de talasospiramida pertenecientes a seis clases estructurales.
• Identificación de los loci biosintéticos específicos del género que codifican las sintesas híbridas de péptidos no ribosómicos/sintasas policetidas.
• El análisis bioinformático sugiere que los mecanismos biosintéticos complejos, incluida la canalización de sustratos y el salto / iteración de módulos enzimáticos, contribuyen a la diversidad estructural.
• Los datos bioquímicos apoyan un modelo de competencia en la activación de los aminoácidos cis y trans para la incorporación del sustrato N-terminal.

Conclusiones:

• El estudio amplía la familia conocida de talasospiramidas, revelando una significativa diversidad estructural.
• Los análisis genómicos y bioquímicos proporcionan información sobre la compleja maquinaria biosintética responsable de generar estos compuestos inmunosupresores.
• Los hallazgos contribuyen a comprender la diversidad química de los productos microbianos marinos y su potencial como agentes terapéuticos.