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From a Natural Product to Its Biosynthetic Gene Cluster: A Demonstration Using Polyketomycin from Streptomyces diastatochromogenes Tü6028
Published on: January 13, 2017
La formación y modificación de espirocetas en la biosíntesis de avermectina implica una doble actividad de AveC
Peng Sun1, Qunfei Zhao, Futao Yu
1State Key Laboratory of Bioorganic and Natural Products Chemistry, Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences , 345 Lingling Road, Shanghai 200032, China.
El estudio revela la doble función de AveC en la biosíntesis de avermectina, catalizando la formación y modificación espiroketal. Esta proteína es crucial para crear la estructura espiroketal única en estos importantes compuestos agrícolas.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biosíntesis de Productos Naturales de Productos Naturales
- Enzimología Enzimología.
Sus antecedentes:
- Las avermectinas (AVE) son macrólidos vitales productos naturales utilizados en la agricultura.
- La biosíntesis de AVE involucra una poliquetida sintasa de tipo I (PKS), pero el mecanismo de formación espiroketal no está claro.
- El papel de la única proteína AveC en este proceso sigue siendo desconocido.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar la función de AveC en la biosíntesis de avermectina.
- Comprender el mecanismo y el momento de la formación espiroketal en las EVA.
- Investigar el doble papel de AveC en la espiroketalización y la modificación.
Principales métodos:
- Caracterización de productos y productos intermedios inestables.
- Biotransformaciones in vitro mediante el uso de AveC y MeiC.
- Estudios de complementación in vivo.
- Análisis comparativo de las actividades de AveC y MeiC.
Principales resultados:
- AveC exhibe una doble funcionalidad: cataliza la espiroketalización estereospecífica y la deshidratación opcional.
- Estas reacciones son críticas para la formación de la unidad de hexahidrobenzofurano en AVEs.
- MeiC puede realizar la actividad de la espirociclasa pero carece de la función independiente de la deshidratasa.
Conclusiones:
- AveC juega un papel clave en la generación de la diversidad espiroketal en la biosíntesis de avermectina.
- La formación espiroketal mediada por enzimas está más extendida y es más significativa de lo que se pensaba.
- Comprender AveC proporciona información sobre la biosíntesis de productos naturales y el control de la estereoselectividad.
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