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Las lisozimas ancestrales reconstruidas, la neutralidad probada y la termostabilidad vinculada al embalaje de
B A Malcolm1, K P Wilson, B W Matthews
1Division of Biochemistry and Molecular Biology, University of California, Berkeley 94720.
Nature
|May 3, 1990
Resumen
Investigando la evolución de las proteínas en aves de caza, este estudio reconstruyó los lisozimas ancestrales. Los hallazgos sugieren una evolución no neutral, desafiando el dominio de las mutaciones neutrales en la evolución de las proteínas.
Área de la Ciencia:
- Biología evolutiva Biología evolutiva.
- Evolución molecular de la evolución molecular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Las fuerzas motrices detrás de la evolución de las proteínas, en particular el papel de las mutaciones neutras, siguen siendo objeto de debate.
- Los métodos actuales a menudo se basan en evidencia indirecta para distinguir las vías evolutivas neutrales de las no neutrales.
Objetivo del estudio:
- Para investigar las vías evolutivas de los lisozimas en aves de caza (Galliformes).
- Para diferenciar entre los modelos de mutación neutrales y no neutrales en la evolución de las proteínas utilizando datos experimentales.
Principales métodos:
- La mutagénesis dirigida al sitio se utilizó para reconstruir las variantes ancestrales de lisozima.
- Los ensayos funcionales midieron la actividad enzimática y la termostabilidad.
- La cristalografía de rayos X determinó las estructuras tridimensionales de las proteínas reconstruidas.
Principales resultados:
- Las variantes intermedias de lisozima reconstruidas fueron activas y estables, pero no se encontraron en especies existentes.
- Se observó una correlación lineal entre el volumen de la cadena lateral de aminoácidos y la termostabilidad de las proteínas.
- Las vías evolutivas entre los trillizos existentes de lisozima incluyeron variantes con extrema termostabilidad.
Conclusiones:
- Los patrones observados son consistentes con un modelo no neutral de la evolución de las proteínas.
- La selección para la máxima estabilidad térmica puede no haber sido el principal impulsor en la evolución de la lisozima.