La función cotranslacional del Hsp70 asociado a los ribosomas en la homeostasis de las proteínas eucariotas

Área de la Ciencia:

• Biología molecular La biología molecular.
• Biología celular Biología celular.
• El plegamiento de las proteínas.

Sus antecedentes:

• Las células eucariotas poseen una red de acompañantes que ayuda a la maduración de los polipéptidos nacientes en los ribosomas.
• Hsp70 es una de las principales chaperonas eucariotas asociadas a los ribosomas que se une cotranslacionalmente a las cadenas nacientes.
• Los principios y la función de la interacción en cadena naciente Hsp70 permanecen en gran parte sin caracterizar.

Objetivo del estudio:

• Para definir la especificidad cotranslacional del sustrato de la levadura Hsp70 SSB.
• Comprender las implicaciones funcionales de la unión de SSB a los polipéptidos nacientes.

Principales métodos:

• Utilizó un enfoque sensible y global para identificar sustratos SSB.
• Investigó el papel del RAC de cochaperona en la modulación del ciclo SSB-ribosoma.
• Se evaluó el impacto de la deleción de SSB en la agregación de polipéptidos recién sintetizados.

Principales resultados:

• SSB se une a un subconjunto de polipéptidos nacientes con propiedades intrínsecas que impiden un plegamiento cotranslacional eficiente.
• Las lentas tasas de traducción se correlacionan con la vinculación de SSB.
• El ciclo SSB-ribosoma y el reconocimiento de sustratos están modulados por el cochaperone RAC.
• La eliminación de SSB da como resultado una agregación generalizada de polipéptidos recién sintetizados.

Conclusiones:

• Hsp70 (SSB) de acción cotranslacional se estabiliza por más tiempo, se traduce lentamente y los polipéptidos nacientes propensos a la agregación.
• SSB juega un papel crucial en la prevención de la agregación de proteínas y la garantía de la integridad del proteoma en las células eucariotas.