Un gradiente T-bet controla el destino y la función de las células linfoides innatas CCR6-RORγt+

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Microbiología Microbiología.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las respuestas inmunes mucosas deben tolerar los antígenos ambientales mientras combaten los patógenos.
• La regulación transcripcional de la plasticidad de las células inmunes desde la homeostasis hasta la inmunidad antimicrobiana es poco conocida.
• Las células linfoides innatas (CLI) son actores clave en la inmunidad intestinal, pero la especificación de su subconjunto sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Identificar los reguladores de la transcripción que controlan el destino y la función de los subconjuntos RORγt(+) ILC.
• Aclarar el papel de T-bet en la diferenciación y función de linajes específicos de RORγt ((+) ILC.
• Comprender la contribución de los ILCs que expresan T-bet a la defensa y patología del huésped durante la infección por Salmonella.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión del factor de transcripción (T-bet, RORγt) en distintos subconjuntos de ILC (CCR6(-) frente a CCR6(+)).
• Investigación de los factores que influyen en la expresión de T-bet, incluida la microbiota comensal e IL-23.
• Manipulación genética (deficiencia de T-bet) y estudios de agotamiento celular en modelos de ratón de infección por Salmonella enterica.

Principales resultados:

• La expresión T-bet define un linaje distinto de CCR6 ((-) RORγt (((+) ILCs, inducido postnatalmente por la microbiota y la IL-23.
• T-bet impulsa la expresión de IFN-γ y NKp46, lo que permite la diferenciación en células NK-22.
• Los ratones con deficiencia de T-bet muestran un deterioro de la producción de IFN-γ por ILCs, una reducción de la producción de moco y una enterocolitis más leve durante la infección por Salmonella.

Conclusiones:

• T-bet actúa como un determinante crítico para la diferenciación de las CCR6(-)RORγt(+) ILCs productoras de IFN-γ.
• Estos ILCs que expresan T-bet son esenciales para la integridad de la barrera epitelial contra la Salmonella al promover la secreción de moco.
• La coexpresión de T-bet y RORγt representa un programa conservado que equilibra la defensa innata y la patología mediada por el sistema inmunológico.