APOBEC3B es una fuente enzimática de mutación en el cáncer de mama

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Oncología Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• El desarrollo del cáncer implica múltiples mutaciones, con transiciones de C a T dominando los genomas del cáncer de mama.
• Estas mutaciones a menudo ocurren en citocinas no metiladas y pueden agruparse.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la fuente de las mutaciones de C a T en el cáncer de mama.
• Investigar el papel de APOBEC3B en la mutagenesis y evolución del cáncer de mama.

Principales métodos:

• Análisis del ARN mensajero APOBEC3B y los niveles de proteínas en tumores de mama y líneas celulares.
• Knockdown y experimentos de sobreexpresión de APOBEC3B.
• Medición de los niveles genómicos de uracil, las frecuencias de mutación y los tipos específicos de mutación (C-T).
• Evaluación de los marcadores de daño del ADN (γ-H2AX) y los efectos del ciclo celular.

Principales resultados:

• El ARN mensajero APOBEC3B está regulado al alza en la mayoría de los tumores de mama y líneas celulares.
• Una alta expresión de APOBEC3B se correlaciona con un aumento de la carga de mutación y las mutaciones TP53.
• El APOBEC3B endógeno es la fuente primaria de la actividad de edición de C a U del ADN en las células de cáncer de mama.
• La actividad de APOBEC3B conduce a un aumento del uracilo genómico, mayores frecuencias de mutación y transiciones de C a T.
• La sobreexpresión de APOBEC3B induce daños en el ADN, detención del ciclo celular y mutaciones de C a T.

Conclusiones:

• APOBEC3B es una fuente probable de las mutaciones dominantes de C a T observadas en el cáncer de mama.
• La desaminación del ADN impulsada por APOBEC3B puede promover la inactivación de TP53 y contribuir a la evolución y heterogeneidad del tumor.