El ncRNA largo del NeST controla la susceptibilidad microbiana y la activación epigenética del locus interferón-γ

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Genética La genética.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los ARN largos no codificantes (ARNlnc) son reconocidos como reguladores clave de la expresión génica.
• El locus de susceptibilidad viral murina Tmevp3 influye en la respuesta del huésped a los patógenos.
• Los ratones SJL / J exhiben fenotipos inmunes distintos en comparación con los ratones B10.S.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el gen causal dentro del locus Tmevp3.
• Para aclarar la función del lncRNA identificado en la defensa del huésped.
• Comprender el mecanismo molecular de la regulación génica mediada por NeST.

Principales métodos:

• Cruzamientos genéticos entre ratones SJL/J y B10.S para definir el locus Tmevp3.
• La expresión transgénica del NeST lncRNA.
• Pruebas de unión al ARN para identificar los interactores de proteínas.
• Inmunoprecipitación de la cromatina para evaluar las modificaciones de la histona.

Principales resultados:

• El NeST de lncRNA similar al potenciador fue identificado como el factor causal de los fenotipos Tmevp3.
• La expresión transgénica de NeST por sí sola recapituló todos los fenotipos asociados al locus SJL/J.
• El ARN NeST se une al WDR5 y altera la metilación de las histonas en el locus del interferón gamma (IFN-γ).
• El NeST regula la expresión de IFN-γ y la susceptibilidad al virus de Theiler y a la Salmonella enterica.

Conclusiones:

• NeST es un regulador crítico de las respuestas inmunes y la susceptibilidad a los patógenos.
• Este lncRNA actúa epigenéticamente para controlar la expresión de IFN-γ.
• NeST representa un nuevo objetivo terapéutico para las enfermedades infecciosas.