Los espliceosomas estancados son una señal para la defensa del genoma mediada por ARNi

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.
• Interferencia en el ARN Interferencia en el ARN

Sus antecedentes:

• Los transposones representan una amenaza para la estabilidad del genoma.
• La interferencia de ARN (RNAi) es un mecanismo clave para la defensa del genoma.
• La orientación inicial de los transposones para el ARNi sigue siendo incompletamente entendida.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar el mecanismo por el cual los transposones se dirigen inicialmente para la defensa del genoma mediada por RNAi en la levadura.
• Para identificar los factores involucrados en la iniciación de RNAi contra los transposones.

Principales métodos:

• Utilizó el sistema de modelo de la levadura Cryptococcus neoformans.
• Investigó el papel de los precursores de ARNm y los espliceosomas en la síntesis de ARNm si.
• Identificó y caracterizó el complejo Spliceosome-Coupled And Nuclear RNAi (SCANR).
• Se realizaron ensayos funcionales para evaluar la necesidad de utilizar productos intermedios de empalme y la enzima de desbranqueamiento de lariat para la producción de siRNA.

Principales resultados:

• Los precursores de ARNm que contienen intrones sirven como plantillas para la síntesis de ARNm si.
• Un nuevo complejo Spliceosome-Coupled And Nuclear RNAi (SCANR) se asocia físicamente con el spliceosoma y es esencial para la síntesis de siRNA.
• Las transcripciones dirigidas por el ARNi exhiben intrones subóptimos y una alta ocupación del spliceosoma.
• El estancamiento de los precursores de ARNm en los espliceosomas es crítico para la acumulación de ARNm si.
• La enzima de desbranqueamiento de Lariat se requiere para la producción de siRNA, lo que indica un papel para el procesamiento de intermediarios de empalme estancados.

Conclusiones:

• La orientación de RNAi de los transposones se inicia por el reconocimiento de intermediarios de empalme estancados.
• El complejo SCANR compite cinéticamente con el empalme para promover la producción de siRNA a partir de transcripciones de transposones.
• Las señales de expresión diferencial entre los transposones y los genes huésped pueden impulsar la evolución de esta estrategia de defensa del genoma.