Las células madre hematopoyéticas y los primeros progenitores linfoides ocupan nichos distintos de la médula ósea

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• Se cree generalmente que las células madre hematopoyéticas (HSC) habitan en microambientes especializados (nichos).
• Los datos experimentales sugieren que las manipulaciones de nicho de HSC impactan en varias células progenitoras, cuestionando la especificidad del nicho.
• La ocupación de nicho distintivo de las HSC frente a los progenitores restringidos sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las fuentes celulares específicas de la quimioquina CXCL12.
• Determinar el papel de CXCL12 en el mantenimiento de HSC y progenitores restringidos.
• Para aclarar si los HSC y los progenitores comparten nichos comunes o distintos.

Principales métodos:

• Utilizó ratones knock-in Cxcl12 (((DsRed) para rastrear la expresión de CXCL12.
• Generó ratones con knockout condicional para eliminar Cxcl12 en tipos específicos de células (células endoteliales, células estomales perivasculares, osteoblastos, células hematopoyéticas).
• Se evaluó el impacto de la deleción de Cxcl12 en HSCs y poblaciones progenitoras en la médula ósea.

Principales resultados:

• CXCL12 se expresa principalmente por las células estomales perivasculares, con menor expresión en las células endoteliales, los osteoblastos y algunas células hematopoyéticas.
• La deleción de la célula endotelial Cxcl12 agotó los HSC, pero no los progenitores.
• La deleción de la célula estromal perivascular Cxcl12 agotó las HSC y ciertos progenitores, causando la movilización.
• La deleción del osteoblasto Cxcl12 afectó a los progenitores linfoides tempranos, pero no a los HSC ni a los progenitores mieloeritroides.

Conclusiones:

• Las HSC y las distintas poblaciones progenitoras residen en nichos celulares separados dentro de la médula ósea.
• Las HSC ocupan un nicho perivascular.
• Los primeros progenitores linfoides se encuentran en un nicho endosteal.