CXCL12 en los primeros progenitores mesenquimales es necesario para el mantenimiento de las células madre...

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• El microambiente de la médula ósea.

Sus antecedentes:

• Las células madre hematopoyéticas (HSC) residen en nichos de la médula ósea regulados por las células estomales.
• Varios tipos de células estomales, incluidos los osteoblastos y las células perivasculares, están implicados en el mantenimiento de HSC.
• Los nichos específicos y las moléculas reguladoras para los distintos subconjuntos de células progenitoras hematopoyéticas (HPC) siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización de CXCL12 de poblaciones específicas de células estomales en la regulación de HSC y HPC.
• Para determinar si nichos estomales distintos apoyan subconjuntos específicos de HPC.

Principales métodos:

• Eliminación selectiva de Cxcl12 de poblaciones de células estomales candidatas utilizando modelos genéticos (por ejemplo, Prx1-cre).
• Caracterización de los HPC, incluidos los HSC, progenitores linfoides, y su actividad repobladora a largo plazo y quiescencia.
• Análisis de la movilización de HPC y retención de médula ósea.

Principales resultados:

• La eliminación de Cxcl12 de los osteoblastos mineralizantes no tuvo ningún efecto en los HSC o en los progenitores linfoides.
• La deleción de Cxcl12 de las células estomales que expresan osterix causó la movilización de HPC y la pérdida de progenitores linfoides B, pero la función normal de HSC.
• La deleción de Cxcl12 de las células endoteliales condujo a una pérdida modesta de la actividad de repoblación a largo plazo de HSC.
• La deleción de Cxcl12 de progenitores mesenquimales nestin-negativos resultó en una marcada pérdida de HSC, actividad de repoblación, quiescencia y progenitores linfoides comunes.

Conclusiones:

• Las células estomales que expresan Osterix forman un nicho distinto que apoya a los progenitores linfoides B y retiene a los HPC.
• La expresión de CXCL12 por las células estomales perivasculares, incluidas las células endoteliales y los progenitores mesenquimales, es esencial para el soporte de HSC.
• Estos hallazgos aclaran las funciones especializadas de diferentes nichos estomales en la regulación de las poblaciones de células madre y células progenitoras hematopoyéticas.