Tráfico diferencial de células madre y progenitoras por la prostaglandina E2

Área de la Ciencia:

• Hematología Hematología.
• Biología de las células madre Biología de las células madre
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• Las células madre hematopoyéticas (HSC) requieren una regulación de nicho para la producción de sangre de por vida.
• La prostaglandina E2 (PGE2) tiene un papel conocido ex vivo en la función del HSC.
• La regulación in vivo de HSCs dentro del nicho de la médula ósea no se entiende completamente.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la prostaglandina endógena E2 (PGE2) en la regulación del comportamiento de las células madre hematopoyéticas (HSC) dentro del nicho de la médula ósea.
• Para determinar si el tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) afecta la movilización y el injerto de HSC.
• Explorar el potencial terapéutico de la movilización de HSC mediada por AINE.

Principales métodos:

• Tratamiento de AINE en ratones para inhibir la PGE2 endógena2.
• Análisis de la salida de HSC de la médula ósea y la sangre periférica.
• Evaluación de los mecanismos de movilización de las células madre y progenitoras.
• Evaluación de la capacidad de repoblación del injerto hematopoyético y el injerto a largo plazo.
• Tratamiento de AINE en primates no humanos y voluntarios humanos.
• Estudios en ratones con knockout del receptor PGE2 (EP4). estudios en ratones con knockout del receptor PGE2.

Principales resultados:

• El tratamiento con AINE indujo una modesta salida de HSC de la médula ósea, independiente del eje SDF-1-CXCR4.
• La salida de HSC se relacionó con la atenuación del nicho y la reducción de los niveles de osteopontin.
• Los injertos hematopoyéticos movilizados con AINE mostraron una capacidad de repoblación y injerto superiores.
• La salida mediada por AINE se confirmó en todas las especies, incluidos los humanos.
• La reducción de la señalización del receptor de E-prostanoide 4 (EP4) deterioró la expansión del progenitor y promovió la salida del tallo / progenitor.

Conclusiones:

• La PGE2 endógena, que envía señales a través de los receptores EP4, juega un papel crítico en la retención de los HSC dentro del nicho de la médula ósea.
• El tratamiento con AINE representa una estrategia viable para movilizar a los HSC para un mejor trasplante terapéutico.
• Este estudio descubre un nuevo mecanismo regulador para la retención y movilización de HSC.