El empalme de XBP1 activado por el crecimiento de células endoteliales vasculares en células endoteliales es crucial...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.
• Fisiología Fisiología Fisiología.

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento de células endoteliales vasculares (VEGF) es clave en la angiogénesis al controlar la proliferación de células endoteliales.
• La proteína de unión a la caja X 1 (XBP1) es un transductor conocido del estrés del retículo endoplasmático.
• La interacción entre la señalización VEGF y la vía XBP1 era previamente desconocida.

Objetivo del estudio:

• Investigar el cruce entre la señalización VEGF y la vía XBP1.
• Para aclarar el papel de XBP1 en la proliferación de células endoteliales y la angiogénesis.

Principales métodos:

• Estudió el efecto del VEGF en la internalización del receptor de dominio de inserción de kinasa (KDR) y la interacción con XBP1 e inositol que requiere la enzima 1 α (IRE1α).
• Utilizado knockdown mediado por siRNA de KDR y XBP1.
• Se generaron ratones knockout específicos de células endoteliales para XBP1 (XBP1ecko) y se realizó la transferencia de genes (Ad-XBP1s).

Principales resultados:

• El VEGF induce la internalización de KDR y la interacción con XBP1/IRE1α, lo que lleva a la fosforilación de IRE1α y el empalme de XBP1.
• El XBP1 empalmado regula la proliferación de células endoteliales y la modulación del tamaño a través de la señalización PI3K/Akt/GSK3β/β-catenina/E2F2.
• El knockdown de XBP1 o IRE1α reduce la proliferación de células endoteliales al inhibir la fosforilación de Akt/GSK3β, la translocación nuclear de la β-catenina y la expresión de E2F2.
• Los ratones XBP1ecko presentan vasculogénesis retiniana deteriorada y angiogénesis inducida por isquemia; la transferencia de genes de Ad-XBP1s o el trasplante de médula ósea mejoraron la angiogénesis.

Conclusiones:

• XBP1 funciona dentro de las vías de señalización del factor de crecimiento para controlar la proliferación de células endoteliales.
• XBP1 juega un papel crítico en la regulación de la angiogénesis, particularmente en respuesta a la isquemia.