SIRT6 regula la secreción de TNF-α a través de la hidrólisis de la acillisina grasa de cadena larga

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las sirtuinas (familia Sir2) son deacetilasas dependientes de NAD involucradas en la transcripción, la estabilidad del genoma, el metabolismo y la vida útil.
• Cuatro de las siete sirtuinas de mamíferos muestran una débil actividad de la desacetilasa in vitro, lo que sugiere funciones alternativas.
• La acilación grasa de la proteína lisina es una modificación conocida en mamíferos con función y regulación no aclaradas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la actividad enzimática de la SIRT6 humana más allá de la desacetilación.
• Para aclarar el papel de SIRT6 en las modificaciones proteicas posteriores a la traducción.
• Para comprender las implicaciones funcionales de la acilación de proteínas grasas de lisina.

Principales métodos:

• Los ensayos de actividad enzimática evalúan la capacidad de SIRT6 para eliminar los grupos acilo grasos.
• Cristalografía de rayos X para determinar la base estructural de la especificidad del sustrato de SIRT6.
• Experimentos bioquímicos para demostrar el efecto de SIRT6 en la secreción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).

Principales resultados:

• La SIRT6 humana elimina de manera eficiente los grupos acilo grasos de cadena larga de los residuos de lisina.
• La estructura cristalina de SIRT6 revela una bolsa hidrofóbica que acomoda las cadenas de acilo grasas.
• SIRT6 promueve la secreción de TNF-α mediante la eliminación de la acilación grasa en los residuos K19 y K20.
• La acilación grasa de la proteína lisina se identifica como un nuevo mecanismo regulador de la secreción de proteínas.

Conclusiones:

• SIRT6 posee una significativa actividad de la acilasa grasa, distinta de su conocida función de la deacetilasa.
• La acilación grasa de proteína lisina es un mecanismo recientemente descubierto que regula la secreción de proteínas.
• El papel de SIRT6 en la acilación de las grasas abre nuevas vías para estudiar esta modificación post-traducional poco explorada.