Las mutaciones asociadas al síndrome del QT largo en la muerte fetal intrauterina

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Cardiología Cardiología.
• Perinatología Perinatología.

Sus antecedentes:

• La muerte fetal, o muerte fetal intrauterina, afecta a 1 de cada 160 embarazos y representa la mitad de todas las muertes perinatales.
• Las evaluaciones postmortem a menudo no logran identificar la causa de la muerte fetal.
• El síndrome del QT largo (LQTS) es un potencial, pero poco reconocido, que contribuye a la muerte fetal.

Objetivo del estudio:

• Investigar la prevalencia y el espectro de mutaciones en los tres genes más comunes asociados con LQTS (KCNQ1, KCNH2, SCN5A).
• Determinar el papel de estas variantes genéticas en una cohorte de casos inexplicables de muerte fetal.

Principales métodos:

• Análisis genético retrospectivo de 91 casos inexplicables de muerte fetal mediante el uso de ADN de tejido fallecido.
• Análisis completo de mutaciones de los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A.
• Evaluación funcional de las mutaciones identificadas utilizando la expresión heteróloga y la electrofisiología del patch-clamp.

Principales resultados:

• Se encontraron tres mutaciones de mal sentido (KCNQ1, p.A283T; KCNQ1, p.R397W; KCNH2 [1b], p.R25W) en el 3,3% de los mortinatos, ausentes en los controles.
• Estas mutaciones demostraron pérdida de función consistente con los tipos 1 y 2 de LQTS in utero.
• Se identificaron variantes raras de SCN5A asociadas con fenotipos potencialmente proarrítmicos en 5 casos adicionales.

Conclusiones:

• Se identificaron variantes genéticas vinculadas a la susceptibilidad a LQTS en el 3,3% de los nacidos muertos inexplicables.
• En general, el 8,8% de los casos tenían variantes genéticas que causaban canales iónicos disfuncionales asociados con LQTS in vitro.
• Estos hallazgos sugieren que las variantes genéticas LQTS pueden ser una causa importante y subdiagnosticada de muerte fetal.