Un sistema CRISPR / Cas media la evasión inmune innata bacteriana y la virulencia

Área de la Ciencia:

• Microbiología Microbiología.
• Genética bacteriana Genética bacteriana.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los sistemas CRISPR/Cas son mecanismos inmunes bacterianos contra el ADN extraño.
• Su papel en la regulación de los genes bacterianos endógenos sigue siendo en gran parte inexplorado.
• Las lipoproteínas bacterianas pueden desencadenar respuestas inflamatorias del huésped.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función del sistema CRISPR / Cas en Francisella novicida más allá de la defensa.
• Para determinar si CRISPR/Cas regula la expresión génica endógena.
• Para aclarar el papel de la regulación génica mediada por CRISPR/Cas en la virulencia bacteriana.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de un nuevo ARN pequeño asociado a CRISPR/Cas (ARN escala).
• Demostración de la unión de scaRNA a una transcripción endógena.
• Análisis del efecto regulador de scaRNA en la expresión de lipoproteínas bacterianas.

Principales resultados:

• Francisella novicida utiliza una proteína Cas9 y un único scaRNA.
• Este sistema reprime una transcripción endógena que codifica una lipoproteína bacteriana.
• Esta represión es vital para F. novicida para amortiguar las respuestas inflamatorias del huésped y aumentar la virulencia.

Conclusiones:

• Los sistemas CRISPR/Cas pueden regular la expresión génica bacteriana endógena.
• La represión mediada por Cas9 de las lipoproteínas bacterianas es crítica para la virulencia de F. novicida.
• La regulación génica mediada por CRISPR/Cas puede estar muy extendida en las bacterias, afectando las interacciones del huésped.