El RNAi dirigido por monocitos dirigido a CCR2 mejora la curación del infarto en ratones propensos a la...

Área de la Ciencia:

• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares
• Inmunología Inmunología.
• La medicina molecular es una medicina molecular.

Sus antecedentes:

• La inflamación prolongada después del infarto de miocardio (IM) exacerba la remodelación cardíaca y la insuficiencia cardíaca.
• Dirigirse a las vías inflamatorias es una estrategia terapéutica potencial, pero el momento y el monitoreo óptimos no están claros.
• Se necesitan herramientas de monitoreo no invasivas para guiar las intervenciones antiinflamatorias después de un infarto de miocardio.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial terapéutico del silenciamiento de CCR2 facilitado por nanopartículas para reducir la inflamación posterior al infarto de miocardio.
• Desarrollar y utilizar PET/IRM de doble objetivo para el monitoreo de la inflamación y el enlace cruzado de matrices.
• Evaluar el impacto de la inhibición de CCR2 en la función cardíaca y la remodelación después del infarto de miocardio.

Principales métodos:

• Utilizó ratones con deficiencia de apolipoproteína E (apoE(-/-)) sometidos a MI.
• Se administra siRNA encapsulado en nanopartículas dirigido a CCR2 para reducir el tráfico de monocitos Ly-6C (alto).
• Tomografía por emisión de positrones de doble objetivo / imágenes por resonancia magnética (PET / MRI) para monitorear la actividad de la mieloperoxidasa (MPO) y el enlace cruzado del factor XIII (FXIII).
• Evaluar la función cardíaca (fracción de eyección) y la inflamación a través de la citometría de flujo, la expresión génica y la histología.

Principales resultados:

• El silenciamiento de CCR2 mediado por nanopartículas redujo significativamente la infiltración de monocitos y la inflamación en los corazones con infarto.
• El PET/IRM de doble objetivo visualizó con éxito los efectos antiinflamatorios (disminución del 75% en la señal MPO) y el enlace cruzado de matrices sin obstáculos.
• La terapia de ARNi dirigida mejoró la fracción de eyección del 29% al 35% al día 21 después del IM.
• La histología y la expresión génica confirmaron una reducción de la inflamación y una mayor resolución.

Conclusiones:

• El RNAi dirigido a CCR2 reduce efectivamente el reclutamiento de monocitos Ly-6C (alto) y la inflamación del infarto.
• El monitoreo no invasivo de PET / MRI refleja con precisión los efectos antiinflamatorios del tratamiento y la curación de la matriz.
• El silenciamiento de CCR2 atenúa la remodelación ventricular izquierda posterior al infarto de miocardio y mejora la función cardíaca.