La proteína 2 del dominio de la prolyl hidroxilasa juega un papel crítico en la obesidad inducida por la dieta y la...

Área de la Ciencia:

• La investigación en el metabolismo.
• Investigación de la obesidad.
• Biología del tejido adiposo Biología del tejido adiposo

Sus antecedentes:

• La vía de detección de oxígeno que involucra el factor inducible a la hipoxia y las proteínas del dominio de la prolyl hidroxilasa (PHD) es crucial para el metabolismo de la glucosa.
• El papel específico de los PHDs de los adipocitos en el desarrollo de la obesidad sigue sin estar claro.
• PHD2 se identifica como el sensor de oxígeno primario dentro de esta vía.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el impacto de la deleción de PHD2 en los adipocitos en la obesidad inducida por la dieta.
• Para determinar el efecto de la deficiencia de adipocitos PHD2 en las anomalías metabólicas asociadas, incluida la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina.

Principales métodos:

• Los ratones PHD2-floxed utilizados se cruzaron con ratones transgénicos aP2-Cre para lograr la deleción específica de los adipocitos de PHD2.
• Se administró una dieta alta en grasas para evaluar la obesidad inducida por la dieta y los cambios metabólicos.
• Se realizaron estudios in vitro mediante el derribo de PHD2 en adipocitos 3T3L1.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían de PHD2 en los adipocitos mostraron resistencia a la obesidad inducida por una dieta alta en grasas y mejoraron la tolerancia a la glucosa.
• Se observó una reducción del peso del tejido adiposo blanco, un tamaño más pequeño de los adipocitos y una infiltración aliviada de los macrófagos.
• La upregulación de los genes diana del factor inducible a la hipoxia, incluidas las enzimas glicolíticas y la adiponectina, se produjo en los adipocitos.
• El tejido adiposo marrón mostró una disminución del contenido de lípidos y un aumento de la expresión de la proteína de desacoplamiento-1.
• In vitro, el PHD2 knockdown disminuyó la glucosa y aumentó los niveles de lactato, con enzimas glicolíticas reguladas al alza y una reducción de la acumulación de lípidos.

Conclusiones:

• El adipocito PHD2 juega un papel crítico en el desarrollo de la obesidad inducida por la dieta y la intolerancia a la glucosa.
• Dirigirse a PHD2 en el tejido adiposo presenta una estrategia terapéutica potencial para la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados.