El microARN miR-235 acopla la quiescencia de la célula blasta al estado nutricional
Hidefumi Kasuga1, Masamitsu Fukuyama, Aya Kitazawa
1Laboratory of Physiological Chemistry, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo, Tokyo 113-0033, Japan.
Nature
|May 7, 2013
Resumen
El microARN miR-235 en Caenorhabditis elegans detiene el desarrollo durante la diapausa L1, respondiendo a la disponibilidad de nutrientes a través de la vía de señalización insulina / IGF. Este estudio revela un papel novedoso para un ortólogo miR-92 en la regulación del comportamiento de las células blastas basado en la nutrición.
Área de la Ciencia:
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- Los comportamientos de las células madre y blastas son cruciales para el crecimiento, la regeneración y la homeostasis de los tejidos.
- Las larvas de Caenorhabditis elegans entran en la diapausa L1, suspendiendo el desarrollo hasta que los nutrientes están disponibles, regulados por la vía de señalización de insulina / IGF (IIS).
- El mecanismo preciso que vincula la señalización IIS a la quiescencia de las células blastas dependientes de los nutrientes sigue sin estar claro.
Objetivo del estudio:
- Aclarar el mecanismo por el cual la vía IIS regula la quiescencia del desarrollo en respuesta a la disponibilidad de nutrientes.
- Identificar actores moleculares clave involucrados en el acoplamiento del comportamiento de las células blastas al estado nutricional en C. elegans.
Principales métodos:
- Investigó el papel del microARN (miRNA) miR-235 en el desarrollo de C. elegans y la diapausa L1.
- Analizó la expresión de mir-235 y sus objetivos en respuesta a la alimentación y la actividad de la vía IIS.
- Se utilizó un análisis genético para evaluar la función de miR-235 y su diana nhr-91 en la regulación de los neuroblastos y mesoblastos.
Principales resultados:
- miR-235, un homólogo del miR-92 de mamíferos, actúa en la hipodermis y las células gliales para detener el desarrollo postembrionario en los neuroblastos y mesoblastos.
- La expresión de mir-235 persiste durante la diapausa L1 y disminuye al alimentarse, dependiendo de la vía IIS.
- La upregulación de nhr-91, un objetivo de miR-235, causa defectos observados en los mutantes con pérdida de función de miR-235.
Conclusiones:
- miR-235 juega un papel crítico en la coordinación del comportamiento de las células blastas con la disponibilidad de nutrientes durante la diapausa L1.
- Este estudio establece una función novedosa para un ortólogo miR-92 en la mediación de la detención del desarrollo basada en el estado nutricional.
- Los hallazgos revelan una nueva capa de regulación en la plasticidad del desarrollo controlada por miRNA y la señalización IIS.
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