Las células linfoides innatas regulan las respuestas de las células T CD4+ a las bacterias comensales intestinales

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Gastroenterología y Gastroenterología.

Sus antecedentes:

• Las células linfoides innatas (CLI) son cruciales para la integridad de la barrera intestinal.
• Los ILC desregulados están relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal.
• Los estudios previos sobre las ILC a menudo carecían de inmunidad adaptativa, lo que limita la comprensión de su papel en entornos inmunes complejos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de los ILC dentro de un sistema inmune adaptativo completo.
• Determinar cómo las ILC influyen en las respuestas adaptativas de las células inmunes, particularmente contra las bacterias comensales.

Principales métodos:

• Utilizó el agotamiento genético y mediado por anticuerpos para atacar los ILCs huérfanos receptor-γt-positivos (RORγt(+)) relacionados con el receptor de ácido retinoico en ratones.
• Realizó perfiles transcripcionales de todo el genoma y ensayos funcionales.
• Investigó el papel del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHCII) en ILCs.

Principales resultados:

• La pérdida de RORγt (((+) ILCs condujo a una inmunidad adaptativa desregulada contra las bacterias comensales y la inflamación sistémica.
• RORγt (((+) ILCs expresan MHCII y presentan antígenos, pero limitan, en lugar de promover, las respuestas de las células T CD4 (((+).
• Los ILC con deficiencia de MHCII resultaron en respuestas incontroladas de células T y inflamación intestinal espontánea.

Conclusiones:

• RORγt(+) Los ILC mantienen la homeostasis intestinal al limitar las respuestas inmunes adaptativas patológicas a las bacterias comensales a través de interacciones dependientes del MHCII.
• Los ILC juegan un papel crítico en la regulación inmune dentro del intestino, independientemente de la IL-17A, IL-22 o IL-23.
• Este estudio revela un nuevo mecanismo de regulación inmune por ILCs en el contexto de la inmunidad adaptativa.