Los Rev-Erbs reprimen la expresión génica de los macrófagos inhibiendo la transcripción dirigida por el potenciador

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Regulación genética Reglamento genético.
• La epigenética es la epigenética.

Sus antecedentes:

• Los receptores nucleares Rev-Erb (Rev-Erb-α y Rev-Erb-β) son reguladores conocidos del ritmo circadiano, el metabolismo y la inflamación.
• Las Rev-Erbs funcionan como represores de la transcripción mediante el reclutamiento de complejos co-represores para atacar los elementos reguladores de genes.
• Los mecanismos moleculares subyacentes a la represión específica de la célula por Rev-Erbs siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de Rev-Erbs en los programas de expresión génica específicos de los macrófagos.
• Para aclarar el mecanismo por el cual los Rev-Erbs median la represión transcripcional.
• Determinar el significado funcional de los ARN derivados de potenciadores (ARNEs) en la regulación génica.

Principales métodos:

• Utilizó los macrófagos del ratón como un sistema modelo.
• Empleó una técnica modificada de secuenciación global run-on para mapear con precisión los extremos 5' nacientes de las eRNA.
• Se realizó una degradación dirigida de los ERNAs para evaluar su impacto funcional en la expresión génica.

Principales resultados:

• Los Rev-Erbs inhiben la función de los potenciadores distales seleccionados por los factores de linaje de los macrófagos, estableciendo una represión específica de los macrófagos.
• La represión mediada por Rev-Erb está relacionada con la inhibición de la transcripción del ARN derivado del potenciador (ARN).
• La degradación dirigida de los eRNA redujo la expresión de los ARN mensajeros cercanos, lo que indica un papel directo de los eRNA en la función del potenciador.
• La transferencia de la actividad del potenciador a los promotores requiere tanto sitios de unión del factor de transcripción como secuencias de codificación específicas de eRNA.

Conclusiones:

• Los Rev-Erbs suprimen la expresión génica al inhibir la transcripción de eRNA en los potenciadores distales.
• Los eRNA juegan un papel directo en la función del potenciador y la regulación génica.
• Estos hallazgos revelan un nuevo mecanismo para la represión génica específica de la célula mediada por Rev-Erbs y eRNAs.