El momento de la deleción de trpm7 del miocardio durante la cardiogénesis altera de manera variable la función...

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• Fisiología del canal iónico Fisiología del canal iónico
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• Los canales de potencial receptor transitorio (TRP) son canales de iones vitales con diversas funciones fisiológicas.
• TRPM7, un canal y quinasa divalente-permeante, está implicado en la fibrilación auricular, pero su papel en el miocardio ventricular es desconocido.
• Estudios previos vinculan otros canales de TRP (TRPC1, TRPC3, TRPC6) a la hipertrofia cardíaca y las mutaciones de TRPM4 al bloqueo cardíaco.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de TRPM7 en la función y el desarrollo del miocardio ventricular.
• Para determinar si TRPM7 es esencial para el desarrollo cardíaco normal y la función ventricular adulta.
• Explorar las consecuencias de la supresión de TRPM7 en diferentes etapas de desarrollo.

Principales métodos:

• Generación de ratones knockout dirigidos al corazón con deleción de TRPM7 en varios puntos de tiempo de desarrollo (temprano, intermedio, tardío).
• Evaluación de la función cardíaca, la morfología y la supervivencia en ratones knockout.
• Análisis de perfiles transcripcionales miocárdicos mediante el uso de microarrays.
• Estudios electrofisiológicos para evaluar potenciales de acción y corrientes iónicas.

Principales resultados:

• La eliminación temprana de TRPM7 (antes del día embrionario 9) causó letalidad embrionaria debido a la hipoproliferación del miocardio compacto.
• La deleción tardía de TRPM7 (alrededor del día 13 embrionario) dio como resultado ratones adultos viables con función ventricular normal.
• La deleción intermedia condujo a cardiomiopatía, bloqueo cardíaco y arritmias en el 50% de los ratones, asociado con una expresión génica alterada (por ejemplo, reducción de Hdac9, Kcnd2, Hcn4).
• Los cambios electrofisiológicos incluyeron la prolongación del potencial de acción y la reducción de la corriente externa transitoria (Ito) y la corriente del marcapasos (If).

Conclusiones:

• TRPM7 es crítico para la proliferación miocárdica durante la cardiogénesis temprana.
• TRPM7 es prescindible en el miocardio ventricular adulto bajo condiciones basales.
• La pérdida de TRPM7 durante el desarrollo intermedio altera los perfiles transcripcionales del miocardio adulto, perjudicando la función ventricular, la conducción y la repolarización.