La estimulación cortico-strial repetida genera un comportamiento persistente parecido al TOC

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• La psiquiatría es la psiquiatría.
• La neurociencia computacional es una neurociencia computacional.

Sus antecedentes:

• La desregulación del circuito cortico-striato-talamo-cortical (CSTC) está relacionada con el trastorno obsesivo compulsivo (TOC).
• Los vínculos causales directos entre la hiperactividad CSTC y el TOC no se pueden probar éticamente en humanos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel causal de la hiperactivación del circuito CSTC en el desarrollo de comportamientos repetitivos relevantes para el TOC.
• Para explorar los efectos de la hiperactivación repetida y simulada del CSTC en el comportamiento y la actividad neuronal en un modelo de ratón.

Principales métodos:

• Utilizó la optogenética en ratones para estimular repetidamente la vía de la corteza orbitofrontal (OFC) al estriado ventromedial (VMS), simulando la hiperactivación del CSTC.
• Monitoreó los cambios de comportamiento, específicamente la frecuencia de aseo, y registró el disparo neuronal evocado por la luz en el VMS.
• Se administró fluoxetina crónica, un tratamiento estándar para el TOC, para evaluar su impacto en los comportamientos y la actividad neuronal.

Principales resultados:

• La estimulación aguda OFC-VMS no indujo comportamientos repetitivos.
• La estimulación diaria repetida durante varios días aumentó progresivamente el comportamiento de aseo, que persistió durante dos semanas después de la estimulación.
• Este aseo persistente se asoció con un aumento del disparo evocado por la luz en las neuronas VMS postsinápticas.
• El tratamiento crónico con fluoxetina revirtió tanto el aumento del aseo como el aumento de la activación neuronal del SMV.

Conclusiones:

• Breves episodios repetidos de actividad anormal del circuito CSTC pueden establecer cambios de comportamiento persistentes que se asemejan al TOC.
• Este estudio proporciona un mecanismo causal potencial que vincula la disfunción del circuito CSTC con el desarrollo de una psicopatología duradera.
• Los hallazgos apoyan la eficacia terapéutica de la fluoxetina en la modulación de la actividad del circuito y los comportamientos asociados en el TOC.