Interacciones ER-PM dependientes de PI{4,5) P{2) y reguladas por Ca{2+) mediadas por las sinaptotagminas extendidas

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Los contactos entre el retículo endoplasmático (ER) y la membrana plasmática (PM) son cruciales para las funciones celulares.
• Si bien la regulación de entrada de Ca2+ está bien estudiada, es probable que existan otras ataduras ER-PM.
• Las proteínas extendidas de la sinsitagmina (E-Syt) se expresan ubicuamente e implican en el tethering ER-PM.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de E-Syts en la formación de contactos ER-PM.
• Determinar los mecanismos moleculares y los factores reguladores del tethering mediado por E-Syt.
• Para diferenciar los contactos dependientes de E-Syt de aquellos involucrados en la entrada de calcio operado en el almacén.

Principales métodos:

• Ensayos bioquímicos para estudiar las interacciones de las proteínas.
• Imágenes celulares para visualizar los sitios de contacto de ER-PM.
• Manipulación genética para evaluar la función de los E-Syts.

Principales resultados:

• Los E-Syts funcionan como ataduras ER-PM a través de las interacciones del dominio C2 con el PM.
• E-Syt2 y E-Syt3 requieren PI (4,5) P2, mientras que E-Syt1 requiere un elevado nivel de Ca (cytosol) 2+.
• Las E-Sytes forman complejos heteroméricos, que confieren la regulación de Ca2+) a la formación de contactos.
• Los contactos dependientes de E-Syt son independientes de la entrada de Ca2+) operada por el almacén.

Conclusiones:

• Los E-Syts median en la formación de sitios de contacto ER-PM funcionalmente distintos.
• Estos contactos dependientes de E-Syt desempeñan funciones generales en la fisiología celular más allá de la regulación de Ca2+.
• El tethering mediado por E-Syt es distinto de los mecanismos dependientes de STIM1/Orai1.