El aumento de la actividad proteolítica es responsable del comportamiento morfogenético aberrante de las células...

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología Vascular Biología Vascular

Sus antecedentes:

• El oncogén T (mT) medio del virus del polioma impulsa el desarrollo vascular anormal, lo que lleva a tumores endoteliales (hemangiomas).
• Comprender los mecanismos moleculares detrás de las malformaciones vasculares inducidas por mT es crucial.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las propiedades morfogenéticas in vitro de las células endoteliales que expresan el oncogén mT.
• Para aclarar el papel de la actividad proteolítica en las anomalías vasculares inducidas por mT.

Principales métodos:

• Cultivo de células de endotelioma (End) que expresan mT en geles de fibrina.
• Evaluación de la actividad fibrinolítica mediante la medición de los niveles de activador de plasminógeno de tipo urokinasa y de inhibidor de activador de plasminógeno.
• Tratamiento de las células finales con inhibidores de la serina proteasa.

Principales resultados:

• Las células finales formaron estructuras quísticas similares a los hemangiomas en los geles de fibrina.
• Las células finales exhibieron una alta actividad fibrinolítica debido al aumento del activador de plasminógeno de tipo urokinasa y la disminución de los inhibidores del activador de plasminógeno.
• Los inhibidores de la serina proteasa normalizaban el comportamiento de las células finales, promoviendo la formación de túbulos tipo capilares.

Conclusiones:

• La actividad proteolítica estrictamente controlada es esencial para la morfogénesis vascular normal.
• Los inhibidores fisiológicos de la proteasa juegan un papel regulador crítico en la angiogénesis.
• La fibrinólisis desregulada contribuye a los tumores vasculares inducidos por oncogenes.