mTORC1 acopla las señales inmunes y la programación metabólica para establecer la función de las células T

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• El metabolismo celular es el metabolismo celular.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El objetivo mecanicista de la vía de rapamicina (mTOR) integra las señales inmunes y metabólicas para regular la diferenciación y la función de las células T.
• Mientras que la señalización mTOR impacta en las células T CD4+ efectoras y la diferenciación de las células T (((reg), su papel en la homeostasis y función de las células T (((reg) es menos entendido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización del complejo mTOR 1 (mTORC1) en la función y la homeostasis de las células T reguladoras (T(reg)).

Principales métodos:

• Utilizó la eliminación específica de Treg de raptor en ratones para interrumpir la señalización de mTORC1.
• Se evaluó la actividad supresora, la proliferación y las vías metabólicas de las células T (re) reg.
• Analizó la expresión de moléculas clave como Foxp3, CTLA4 e ICOS.

Principales resultados:

• Las células Treg exhiben una mayor actividad mTORC1 en estado estacionario que las células T ingenuas, impulsadas por las señales del receptor de células T (TCR) e IL-2.
• La interrupción del mTORC1 en los Treg condujo a una pérdida de la función supresora y a una enfermedad inflamatoria fatal.
• La señalización de mTORC1 promueve la proliferación de Treg y la expresión de CTLA4 / ICOS a través de la vía del mevalonato, independientemente de los niveles de Foxp3.

Conclusiones:

• mTORC1 es un regulador positivo crítico de la función de las células Treg, que vincula las señales TCR / IL-2 a las vías metabólicas.
• La señalización de mTORC1 es esencial para mantener la homeostasis inmune y la tolerancia mediante la programación de la actividad supresora de Treg.