Bases moleculares de la unión entre el nuevo coronavirus humano MERS-CoV y su receptor CD26

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• El coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) es un virus altamente patógeno.
• CD26 (dipeptidyl peptidasa 4, DPP4) se ha identificado como el receptor celular para el MERS-CoV.
• Comprender la interacción de la proteína del pico del MERS-CoV y la CD26 es crucial para el desarrollo terapéutico.

Objetivo del estudio:

• Para dilucidar la base molecular de la interacción de la proteína del pico del MERS-CoV con su receptor celular, CD26.6.
• Proporcionar las primeras estructuras cristalinas del dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína del pico del MERS-CoV y su complejo con CD26.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X para determinar las estructuras del MERS-CoV RBD y su complejo con CD26.
• Resonancia plasmónica de superficie en tiempo real para cuantificar la afinidad de unión entre MERS-CoV RBD y CD26.

Principales resultados:

• Las estructuras cristalinas revelan los detalles atómicos de la interacción RBD-CD26 del MERS-CoV.
• La afinidad de unión se midió con una constante de disociación (Kd) de 16,7 nM.
• El MERS-CoV RBD posee un núcleo conservado y un motivo externo variable para el reconocimiento de receptores.

Conclusiones:

• El estudio delinea las interacciones moleculares entre el MERS-CoV y su receptor CD26.
• Las perspectivas estructurales destacan las regiones conservadas y variables en las proteínas de picos de coronavirus, impactando la patogénesis y la especificidad del receptor.
• Los hallazgos proporcionan una base para el desarrollo de estrategias antivirales dirigidas contra el MERS-CoV.