La generación de todo el genoma y el fenotipo sistemático de ratones knockout revelan nuevas funciones para muchos...

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• La genómica es la genómica.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.

Sus antecedentes:

• Comprender la función de los genes es crucial para descifrar los procesos biológicos y los mecanismos de las enfermedades.
• Las pantallas genéticas a gran escala en organismos modelo proporcionan un enfoque poderoso para descubrir la función genética.
• El Proyecto de Genética del Ratón del Instituto Sanger tenía como objetivo investigar sistemáticamente la función génica a través de modelos knockout.

Objetivo del estudio:

• Crear y examinar una colección completa de líneas knockout de ratón para identificar la función genética.
• Para evaluar la proporción de genes esenciales para la viabilidad e identificar las características asociadas.
• Hacer que los datos fenotípicos y los recursos mutantes estén disponibles públicamente para futuras investigaciones.

Principales métodos:

• Nocaut genético sistemático en ratones.
• Amplio cribado fenotípico a través de una amplia gama de rasgos para cada línea mutante.
• Análisis de la esencialidad genética, la haploinsufficiencia, la pleiotropía, los parálogos y la participación del complejo proteico.

Principales resultados:

• Los genes nuevos tenían la misma probabilidad que los genes conocidos de exhibir fenotipos, lo que indica su potencial para la investigación de enfermedades.
• Se descubrieron muchos fenotipos inesperados debido a un cribado exhaustivo.
• Cuarenta y dos por ciento de los genes eran esenciales para la viabilidad, y estos genes tenían menos probabilidades de tener parálogos y más probabilidades de estar en complejos proteicos.
• La haploinsufficiencia y la pleiotropía fueron hallazgos comunes.

Conclusiones:

• Las pantallas genéticas de ratones a gran escala son valiosas para descubrir la función genética e identificar genes relacionados con enfermedades.
• El cribado fenotipico integral es esencial para descubrir el espectro completo de las funciones genéticas.
• Los datos generados y los mutantes proporcionan un rico recurso para que la comunidad científica explore la función genética y las enfermedades.