Extensa reprogramación del código genético para la síntesis genéticamente codificada de los peptidomiméticos...

Área de la Ciencia:

• Química Medicinal La Química Medicinal es un campo de estudio de la química medicinal.
• Biotecnología La biotecnología es la biotecnología.
• Biología sintética Biología sintética.

Sus antecedentes:

• Las estructuras cíclicas y la N-alquilación mejoran la estabilidad del péptido, la rigidez y la permeabilidad celular.
• Los aminoácidos N-alquilo cíclicos ofrecen potencial para mejorar las propiedades farmacológicas de los péptidos.

Objetivo del estudio:

• Para seleccionar los aminoácidos N-alquilo cíclicos para la incorporación ribosómica eficiente.
• Desarrollar métodos para sintetizar peptidomiméticos N-alquilados utilizando la reprogramación del código genético.
• Para crear una biblioteca diversa de peptidomiméticos N-alquilados para el descubrimiento de fármacos.

Principales métodos:

• Cribado de los aminoácidos N-alquilo cíclicos para la incorporación ribosómica.
• Reprogramación del código genético para asignar codones NNU a los aminoácidos cíclicos N-alquilo.
• Síntesis de peptidomiméticos policíclicos altamente N-alquilados.
• Muestra TRAP (transcripción / traducción junto con la asociación del enlazador de puromicina) para la construcción de la biblioteca de ARNm.
• Selección in vitro para identificar ligandos de pequeñas moléculas.

Principales resultados:

• Identificados aminoácidos cíclicos N-alquilo eficientemente incorporados en péptidos.
• Se ha demostrado la reprogramación de código genético de alta fidelidad para 16 codones NNU.
• Peptidomiméticos policíclicos sintetizados y una biblioteca de exhibición de ARNm de peptidomiméticos completamente N-alquilados.
• Estableció un método para la selección in vitro de una biblioteca muy diversa.

Conclusiones:

• Los aminoácidos N-alquilo cíclicos son bloques de construcción valiosos para mejorar las propiedades farmacológicas de los péptidos.
• La reprogramación del código genético y la visualización de TRAP permiten la síntesis de nuevos peptidomiméticos N-alquilados.
• La selección in vitro de estas bibliotecas ofrece un enfoque poderoso para descubrir candidatos a fármacos intracelulares.