H(4) octapa-trastuzumab: sistema de quelato acíclico versátil para imágenes y terapia de 111In y 177Lu

Área de la Ciencia:

• La radioquímica es la radioquímica.
• Desarrollo Inmunoconjugado del Desarrollo.
• Oncología Oncología.

Sus antecedentes:

• El desarrollo de radiofármacos dirigidos es crucial para el diagnóstico y la terapia eficaces del cáncer.
• Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) y los radioinmunoconjugados (RIC) aprovechan la especificidad de los anticuerpos para la administración dirigida.
• Los quelantes convencionales como el DOTA tienen limitaciones en la eficiencia de radiomarcación y en la preservación de la integridad de los anticuerpos.

Objetivo del estudio:

• Para sintetizar y caracterizar un nuevo quelante bifuncional, p-SCN-Bn-H4octapa.
• Para evaluar el rendimiento del trastuzumab H4octapa-conjugado (un anticuerpo HER2/neu-targeting) para aplicaciones de radiomarcado e in vivo.
• Para comparar la eficacia de los radioinmunoconjugados de H4octapa-trastuzumab con los basados en el quelador DOTA establecido.

Principales métodos:

• Síntesis del quelante bifuncional p-SCN-Bn-H4octapa.
• Conjugación del quelante con el trastuzumab.
• Etiquetado radiactivo con indio-111 ((111) In) y lutecio-177 ((177) Lu).
• Estudios in vivo en modelos de ratón xenograft de cáncer de ovario.
• Comparación de la biodistribución, las imágenes SPECT y la integridad de los anticuerpos con los conjugados de DOTA-trastuzumab.

Principales resultados:

• H4octapa-trastuzumab demostró una cinética de radiomarcación más rápida y más reproducible en condiciones más suaves (15 min, RT, ~94-95%) en comparación con DOTA-trastuzumab (60 min, 37 °C, ~50-88%).
• La integridad de los anticuerpos se conservó mejor en las construcciones de H4octapa-trastuzumab (fracción inmunorreactiva de 0.99) frente a DOTA-trastuzumab (0.93-0.95).
• Los RIC de H4octapa-trastuzumab mostraron una mejor biodistribución in vivo, una mayor absorción tumoral y mejores proporciones de tumor a tejido en imágenes SPECT en comparación con los RIC de DOTA-trastuzumab.

Conclusiones:

• El nuevo quelante p-SCN-Bn-H4octapa ofrece ventajas significativas sobre el DOTA para el desarrollo de radioinmunoconjugados basados en trastuzumab.
• Los conjugados H4octapa-trastuzumab proporcionan una mayor eficiencia de radiomarcación, una mejor integridad de anticuerpos y una mejor orientación in vivo para xenografts de cáncer de ovario.
• Este quelante bifuncional representa una herramienta prometedora para el avance de la terapia de radionúclidos dirigidos y la obtención de imágenes.