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Una mutación de la integrina beta 3 elimina la unión de ligandos y altera la conformación divalente dependiente de
J C Loftus1, T E O'Toole, E F Plow
1Committee on Vascular Biology, Research Institute of Scripps Clinic, La Jolla, CA 92037.
Science (New York, N.Y.)
|August 24, 1990
Resumen
Los receptores de integrina requieren cationes divalentes para la unión de ligandos. Una mutación que afecta la interacción catiónica en la integrina alfa IIb beta 3 revela un mecanismo conservado para el reconocimiento integrina-ligando.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- Los receptores de adhesión de las integrinas median las interacciones de la matriz célula-célula y célula-extracelular.
- La unión de ligandos a las integrinas es críticamente dependiente de los cationes divalentes.
- La integrina alfa IIb beta 3 (gpIIb/IIIa de las plaquetas) es esencial para la agregación plaquetaria.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de los cationes divalentes en la unión del ligando de la integrina.
- Para dilucidar el mecanismo molecular subyacente a la pérdida de reconocimiento de ligandos en una integrina mutante alfa IIb beta 3.
- Para identificar los residuos conservados involucrados en la unión de ligando dependiente de cationes a través de las integrinas.
Principales métodos:
- Mutagénesis dirigida al sitio para crear una sustitución Asp119----Tyr119 en la subunidad beta 3 de la integrina alfa IIb beta 3.
- Pruebas inmunológicas para evaluar la interacción de la integrina mutante con los cationes divalentes.
- Análisis estructural de los residuos conservados en las integrinas y comparación con las proteínas EF de las manos.
Principales resultados:
- Una integrina alfa IIb beta 3 mutante que carece de reconocimiento de ligando exhibió interacciones alteradas con cationes divalentes.
- La mutación responsable fue una transversión G-T que condujo a una sustitución Asp119----Tyr119 en la subunidad beta 3.
- El residuo mutado se encuentra cerca del ligando unido y dentro de una región conservada rica en residuos oxigenados.
Conclusiones:
- La sustitución Asp119----Tyr119 perturba la unión catiónica divalente, lo que lleva a la pérdida del reconocimiento de ligando en la integrina alfa IIb beta 3.
- El espaciado conservado y la oxigenación de los residuos sugieren un mecanismo común de interacción de cationes divalentes ligados al receptor para la unión de ligando en todas las integrinas.
- Este hallazgo proporciona información sobre los principios fundamentales de la función de la integrina y la adhesión dependiente del catión.