El mapa del interactoma descubre el transporte de fosfatidilserina por las proteínas que se unen al oxisterol

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las células eucariotas requieren un transporte lipídico regulado para la especialización de los orgánulos.
• La fosfatidilserina (PS) se sintetiza en el retículo endoplasmático y se mueve a la membrana plasmática a través de mecanismos desconocidos.
• Las proteínas de transferencia de lípidos (LTP) facilitan el movimiento de lípidos no vesiculares.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un enfoque integrado que combine el fraccionamiento de proteínas y la lipidómica para caracterizar in vivo los complejos LTP-lípidos.
• Investigar la función de las proteínas de homología Sec14 (Sfh) y de homología de unión al oxisterol (Osh) en el transporte de lípidos en Saccharomyces cerevisiae.

Principales métodos:

• Desarrolló un enfoque integrado utilizando la fraccionamiento de proteínas y la lipidomía.
• Aplicó el método a 13 LTP (6 proteínas Sfh y 7 Osh) en levadura.
• Se determinó la estructura de Osh6 ligado a PS.

Principales resultados:

• Osh6 y Osh7 exhiben una especificidad inesperada para la fosfatidilserina (PS).
• Estas proteínas están involucradas en la homeostasis de PS y el transporte a la membrana plasmática in vivo.
• La estructura de Osh6-PS revela características conservadas en las proteínas metazoanas que se unen al oxisterol (OSBPs) cruciales para el reconocimiento de PS.

Conclusiones:

• Proporcionó la primera evidencia directa de la transferencia de PS no vesicular de la ER a la membrana plasmática.
• Se identificó una nueva subfamilia de OSBP (incluyendo ORP5 y ORP10 humanos) que transfiere PS.
• Mecanismos novedosos propuestos para la función de OSBP en el transporte de lípidos y enfermedades humanas.