La colonización microbiana influye en el desarrollo temprano del linaje B en la lámina intestinal propia

Área de la Ciencia:

• Inmunología Inmunología.
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Investigación del microbioma Investigación del microbioma.

Sus antecedentes:

• La endonucleasa RAG1/RAG2 (RAG) es crucial para la recombinación V(D) J, ensamblando genes de inmunoglobulina para crear diversidad de anticuerpos.
• El desarrollo primario de células B y la diversificación del repertorio de inmunoglobulinas se producen predominantemente en la médula ósea.
• La edición de receptores en células B inmaduras, que implica la expresión continua de RAG, refina las especificidades de los anticuerpos en respuesta al encuentro con el antígeno.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el desarrollo temprano de las células B se produce en sitios extraesqueléticos, específicamente en la lámina intestinal propia (LP) del ratón.
• Para determinar si los procesos de recombinación V(D) J y edición de receptores modulan los repertorios de inmunoglobulinas dentro del LP.
• Explorar la influencia de los microbios comensales en el desarrollo de células B asociadas al intestino y en los repertorios de inmunoglobulinas.

Principales métodos:

• Análisis de las células del linaje B en la lámina intestinal propia (LP) del ratón en la edad de destete.
• Detección de la expresión de RAG y de los intermediarios de recombinación V(D) J en las células del linaje B de LP.
• Comparación de los repertorios VH y Vκ entre las células LP y las células del linaje B de la médula ósea.
• Evaluación del desarrollo de células B y la expresión de inmunoglobulinas (Igκ vs. Igλ) en ratones libres de gérmenes colonizados con microbiota intestinal.

Principales resultados:

• Se identificaron células del linaje B que expresan RAG con fenotipos pro-B, pre-B y de edición en el ratón LP.
• Las células del linaje B de LP exhibieron recombinación V(D) J en curso y edición de receptores, distintas de las contrapartes de la médula ósea.
• Las células del linaje B de LP mostraron repertorios VH similares pero repertorios Vκ significativamente diferentes en comparación con las células de la médula ósea.
• La colonización de ratones libres de gérmenes resultó en un aumento de Igλ a Igκ expresando la proporción de células B específicamente en el LP.

Conclusiones:

• El desarrollo temprano de las células B se produce dentro de la mucosa intestinal, específicamente la lámina propia.
• La recombinación V(D) J y la edición de receptores en el LP modulan el repertorio primario de inmunoglobulinas del intestino.
• Las señales extracelulares de los microbios comensales regulan el desarrollo de las células B asociadas al intestino e influyen en los repertorios de inmunoglobulinas.