La función y distribución de la apolipoproteína A1 en la pared arterial son marcadamente distintas de las de plasma

Área de la Ciencia:

• Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
• El metabolismo de los lípidos.
• Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.

Sus antecedentes:

• La apolipoproteína A1 (apoA1) en las lesiones ateroscleróticas está altamente oxidada.
• Oxidación de apoA1 o de los enlaces cruzados de HDL apoA1, que perjudican la unión lipídica, el eflujo de colesterol y las actividades enzimáticas.
• Ningún estudio previo cuantificó la función apoA1 o la distribución de partículas HDL en la pared arterial humana.

Objetivo del estudio:

• Para cuantificar la función y la distribución de partículas HDL de apoA1 recuperado de la pared arterial humana.
• Para comparar las características de apoA1 en lesiones ateroscleróticas frente a la aorta normal.
• Para investigar el estado oxidativo y el enlace cruzado de la pared arterial apoA1.1.

Principales métodos:

• Desarrolló un anticuerpo monoclonal (10G1.5) que reconoce todas las formas de apoA1.1.
• Examinó el enriquecimiento de apoA1 en la aorta aterosclerótica cargada de placas a través de homogenatos.
• Utilizamos la fraccionamiento de la densidad de flotabilidad para determinar la distribución de las partículas apoA1.
• Actividades funcionales evaluadas (eflujo de colesterol, LCAT) de apoA1.1 recuperado

Principales resultados:

• ApoA1 fue >100 veces enriquecido en la aorta aterosclerótica en comparación con la aorta normal.
• La mayoría (>90%) de la apoA1 aórtica se encontró en la fracción empobrecida de lipoproteínas (d>1.21), no en partículas similares a HDL (<3%).
• La apoA1 de la pared de la arteria (normal y lesión) estaba muy relacionada entre sí (50-70%).
• La apoA1 derivada de la aorta exhibió un eflujo de colesterol ~80% más bajo y una actividad LCAT ~90% más baja que la apoA1 circulante.

Conclusiones:

• ApoA1 en la aorta humana tiene una función y distribución distintas en comparación con el plasma.
• La pared de la arteria apoA1 está enriquecida con placa aterosclerótica, predominantemente pobre en lípidos y no asociada con HDL.
• La pared arterial extensamente oxidativa apoA1 está funcionalmente deteriorada.