Los movimientos conformacionales regulan la transferencia de fosforilo en las proteínas relacionadas con la tirosina...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Enzimología Enzimología.
• Biología Estructural Biología Estructural

Sus antecedentes:

• Se sabe que los movimientos conformacionales en las enzimas afectan la unión al sustrato y la liberación del producto.
• Un papel directo para estos movimientos dentro del propio paso de reacción química sigue siendo en gran medida no descrito para las proteínas tirosina fosfatasas (PTP).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del movimiento del bucle del sitio activo en el mecanismo catalítico de las PTP.
• Para correlacionar la cinética del cierre del bucle con las velocidades de reacción química en diferentes PTP.

Principales métodos:

• Utilizó la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) para monitorear la dinámica del bucle del sitio activo.
• Se compararon las velocidades catalíticas y la cinética de cierre del bucle de dos PTPs distintas: YopH y PTP1B.

Principales resultados:

• Se observó que el cierre del bucle del sitio activo tanto en YopH como en PTP1B ocurre a tasas que reflejan su cinética de escisión de la fosfotirosina.
• Se identificó que el bucle del sitio activo alberga el residuo de ácido catalítico esencial para la catálisis.

Conclusiones:

• El cierre del bucle del sitio activo está íntimamente relacionado con el paso de reacción química en los PTP, no solo con la unión al sustrato o la liberación del producto.
• La tasa de cierre del bucle, que implica la transferencia de protones desde el ácido catalítico, explica las diferentes eficiencias catalíticas de YopH y PTP1B.