Genética y biomarcadores en la personalización del tratamiento del cáncer de pulmón

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC) se presenta con frecuencia en la etapa metastásica, con una supervivencia media de solo un año.
• Las mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) son eventos oncogénicos clave en un subconjunto de adenocarcinomas pulmonares, lo que permite una terapia dirigida.
• Los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR (ITC) inducen la remisión en aproximadamente el 60% de los pacientes, pero las respuestas son a menudo transitorias.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos de resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante del EGFR.
• Identificar nuevos biomarcadores y posibles terapias combinadas para superar la resistencia al tratamiento.

Principales métodos:

• Análisis de las mutaciones preexistentes de EGFR Thr790Met como un potencial conductor de respuestas transitorias.
• Investigación de la sobreexpresión de AXL y la función MED12 como características de la resistencia a TKI.
• Exploración de la interferencia entre las vías de señalización como mecanismo de resistencia.

Principales resultados:

• La mutación del EGFR Thr790Met puede contribuir a respuestas de corta duración a las TKI.
• La sobreexpresión de AXL y la reducción de la función MED12 se asocian con la resistencia a las TKI en el NSCLC mutante en EGFR.
• El cruce de las vías de señalización representa otro mecanismo significativo de resistencia.

Conclusiones:

• La identificación de los componentes moleculares involucrados en las vías de resistencia puede guiar el desarrollo de terapias combinadas.
• La coorientación de múltiples moléculas, en lugar de la monoterapia EGFR TKI, puede mejorar los resultados del tratamiento.
• La secuenciación profunda de las rebiopsias en serie tiene potencial para identificar nuevos biomarcadores.