Selección de semillas de metástasis óseas por señales mesenquimales en el estroma tumoral primario

Área de la Ciencia:

• Oncología Oncología.
• Biología del cáncer Biología del cáncer.
• El tumor es un microambiente.

Sus antecedentes:

• El origen de los rasgos metastásicos orgánicos específicos en los tumores primarios no se entiende bien.
• El papel del estroma tumoral en la configuración de la evolución de las células cancerosas hacia la metástasis es un área activa de investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el estroma del tumor mamario influye en la selección de células cancerosas preparadas para la metástasis ósea.
• Aclarar los mecanismos por los cuales los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) promueven el desarrollo de rasgos metastásicos.

Principales métodos:

• Análisis de las poblaciones de células cancerosas dentro de los tumores de mama triple negativos (TN).
• Investigar los efectos de los factores derivados de CAF (CXCL12 e IGF1) en clones de células cancerosas.
• Evaluación de la actividad de Src y la activación de la vía PI3K-Akt en células cancerosas seleccionadas.

Principales resultados:

• El estroma del tumor de mama, específicamente los CAF, selecciona los clones de células cancerosas que utilizan CXCL12 e IGF1.
• Concentraciones limitadas de estos factores seleccionan las células cancerosas con alta actividad de Src.
• La alta actividad de Src mejora la activación de la vía PI3K-Akt, primando las células para la metástasis ósea.

Conclusiones:

• Las señales stromales dentro de un tumor primario pueden imitar señales de órganos distantes, seleccionando las células cancerosas predispuestas a metastatizar a ese órgano.
• Este mecanismo explica la evolución de los rasgos metastásicos específicos de los órganos y ilumina el papel del tumor primario en la preparación de las células cancerosas para la propagación a distancia.