Estabilización de los oligosacáridos ramificados: Lewis (((x) se beneficia de un enlace hidrógeno no convencional...

Área de la Ciencia:

• Química de los carbohidratos y biología estructural.
• La glucobiología y el reconocimiento molecular.

Sus antecedentes:

• Las lectinas animales exhiben una alta especificidad de glicanos pero débiles afinidades de unión, a menudo superadas por interacciones multivalentes.
• La comprensión de la conformación de los carbohidratos es vital para el diseño de glycomimetics monovalent eficaces.
• Los estudios previos de RMN sobre la conformación Le ((x) estaban limitados por regímenes de tumbling desfavorables.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la conformación bien definida de la solución del Le(x) trisacárido.
• Identificar nuevas características estructurales que contribuyan a la estabilidad de Le.
• Para explorar el papel de estas características en el contexto más amplio del glucódigo.

Principales métodos:

• La fijación de Le(x) a una proteína etiquetada (13)C,(15)N.
• Empleando técnicas de RMN NOESY filtradas con (13) C, (((15) N en un campo ultraalto.
• Utilizando cálculos mecánicos cuánticos para evaluar las energías de estabilización.

Principales resultados:

• Se logró un alto número de restricciones de distancia por enlace glucósido, lo que permite una estructura Le(x) bien definida.
• Se identificó un nuevo y no convencional enlace hidrógeno C-H··O entre la L-fucosa y la D-galactosa.
• Los cálculos mecánicos cuánticos confirmaron este enlace de hidrógeno como el estabilizador primario, contribuyendo con un 40% a la energía de estabilización.

Conclusiones:

• El enlace de hidrógeno C-H··O identificado reduce significativamente la flexibilidad conformacional del núcleo Le.
• Este enlace de hidrógeno no convencional representa un nuevo elemento dentro del glucódigo.
• Otros estudios están investigando su relevancia en la estabilización de oligosacáridos ramificados relacionados.