La depuración inmune de la infección por SIV altamente patógena

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Inmunología Inmunología.
• Terapia génica Terapia génica La terapia génica es una terapia genética.

Sus antecedentes:

• Las infecciones lentivirales establecidas, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el virus de la inmunodeficiencia simiesca (SIV), se consideran permanentes.
• Las terapias antirretrovirales actuales y las respuestas inmunes pueden controlar pero no eliminar estas infecciones.
• Comprender si el virus residual es susceptible al aclaramiento es crucial para el manejo de millones de individuos infectados por el VIH.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el potencial para el aclaramiento de la infección establecida por el virus de la inmunodeficiencia simiana (SIV).
• Determinar si las respuestas inmunes provocadas por un vector de citomegalovirus rhesus (RhCMV/SIV) pueden conducir a la eliminación progresiva del SIV.
• Evaluar la eficacia a largo plazo de la vacunación contra RhCMV/SIV en el control y la eliminación potencial de las infecciones lentivirales patógenas.

Principales métodos:

• Los macacos rhesus (RM) fueron vacunados con vectores del citomegalovirus rhesus (RhCMV/SIV) que expresan las proteínas del SIV.
• Los RM vacunados fueron desafiados con la cepa patógena SIVmac239.
• Se utilizaron ensayos ultrasensibles, incluida la PCR cuantitativa (qPCR) y la qPCR con transcripción inversa (qRT-PCR), para detectar el ARN y el ADN virales en el plasma y los tejidos.
• Se realizaron análisis de co-cultivo y transferencia adoptiva de células hematolinfóides para detectar SIV. competente para la replicación.

Principales resultados:

• Aproximadamente el 50% de los RM vacunados demostraron un control duradero y avirémico de la infección por SIVmac239.
• A pesar de la diseminación viral inicial, la RM protegida finalmente perdió todos los signos de infección por SIV con el tiempo.
• Los ensayos ultrasensibles no detectaron ARN o ADN de SIV en los tejidos de RM protegidos, incluso meses después del desafío.
• El SIV competente para la replicación fue indetectable en RM protegido a través de extensos estudios de cocultivo y transferencia adoptiva.

Conclusiones:

• El estudio proporciona evidencia convincente para el aclaramiento progresivo de una infección lentiviral patógena en RM.
• La vigilancia inmune mediada por células T de memoria efectiva continua, provocada y mantenida por vectores de citomegalovirus, puede hacer que los reservorios lentivirales sean susceptibles a la depuración.
• Estos hallazgos sugieren una nueva estrategia potencial para el manejo o incluso la erradicación de infecciones lentivirales como el VIH.